MKI67与免疫检查点抑制剂疗效

癌症治疗中，医学研究者们不断寻找更有效的治疗手段和精准的疗效预测方法，免疫检查点抑制剂的应用开启了癌症治疗的新篇章。但如何准确判断其疗效，却是临床实践中的关键难题。MKI67这一原本用于评估肿瘤增殖活性的标记物，在相关研究中逐渐展现出预测免疫检查点抑制剂疗效的潜力，为这一难题的解决带来了新的思路。

免疫检查点抑制剂：癌症治疗的新曙光

免疫系统中，存在着一些“刹车”机制，被称为免疫检查点，例如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1等。肿瘤细胞常常利用这些免疫检查点，巧妙地逃避机体免疫系统的攻击，如同狡猾的逃犯躲过了警察的追捕。免疫检查点抑制剂的出现，犹如给免疫系统的“刹车”踩下了一脚急停，它能够抑制这些免疫检查点，重新激活免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力，让免疫系统重新恢复对肿瘤细胞的“战斗力”，从而发挥抗肿瘤的作用。

常见的免疫检查点抑制剂包括PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）和PD-L1抑制剂（如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等）以及CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗）等，它们在多种肿瘤如黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌等的治疗中，都显示出了显著的疗效，为众多癌症患者带来了新的希望。

寻找精准预测疗效的生物标志物迫在眉睫

尽管免疫检查点抑制剂在癌症治疗中取得了一定的成绩，但遗憾的是，只有一小部分患者能够从中获益。目前，用于预测免疫检查点抑制剂疗效的生物标志物，如程序性死亡配体1（PD-L1）表达、微卫星不稳定性和肿瘤突变负荷等，预测能力并不尽如人意。而且，基于组织的分析常常受到活检位置的限制，就像在黑暗中寻找宝藏，却只能在有限的区域摸索，并且这种方式也不适合化疗后的长期监测。

相比之下，对循环免疫细胞进行血液分析，具有简单、微创的优点，还能够反映宿主免疫状态的动态变化，就像一个实时监测健康状况的“小雷达”。然而，参与抗肿瘤免疫的仅仅是循环T细胞的一部分，这使得利用循环T细胞预测免疫检查点抑制剂疗效存在一定的局限性。因此，寻找与抗PD-1治疗抗肿瘤反应直接相关的特定T细胞群体，以此来精准预测免疫检查点抑制剂疗效，成为了癌症治疗领域亟待解决的问题。

MKI67：崭露头角的预测新星

在众多研究中，MKI67逐渐进入了人们的视野。MKI67是一种用于评估肿瘤增殖活性的标记物，其表达水平越高，往往提示肿瘤具有较强的侵袭性。相关研究人员开展了一项前瞻性队列研究，收集了接受相关治疗的晚期或复发性癌症患者的外周血样本。研究发现，疾病控制与特定细胞中Ki-67+的比例显著相关，而且特定细胞中Ki-67与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）也显著相关，Ki-67水平与生存期呈强负相关。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析确定Ki-67的最佳临界值，高Ki-67组的PFS和OS显著较差。体外实验还表明，Ki-67表达与T细胞耗竭标记物呈正相关，早期凋亡细胞中的Ki-67表达几乎是活细胞的两倍。这一系列研究结果表明，MKI67在特定细胞中的表达，有可能作为相关治疗临床获益的预测生物标志物，为免疫检查点抑制剂疗效的预测提供了新的方向。

从免疫检查点抑制剂为癌症治疗带来突破，到MKI67作为潜在预测生物标志物的发现，医学研究在不断推进中为癌症治疗注入新的活力。MKI67在预测免疫检查点抑制剂疗效方面的潜力，若能在更多研究中得到验证并应用于临床，将有助于医生为患者制定更精准的治疗方案，让免疫检查点抑制剂在癌症治疗中发挥更大的作用，为患者带来更多康复的可能。