介绍

免疫疗法已成为治疗癌症最有前途的方法之一。T细胞（T淋巴细胞）是身体免疫系统的一部分,可以帮助机体抵御和消灭感染、肿瘤、外来异物等。用嵌合抗原受体（CAR）对T细胞进行基因修饰是产生肿瘤特异性T细胞的最常用方法。靶向肿瘤相关抗原的CAR-T细胞可以注入患者体内并特异性攻击肿瘤。

远泰生物嵌合抗原受体T淋巴细胞技术平台

已对外授权20余项肿瘤治疗靶点和CAR-T专利

什么是 CAR？

嵌合抗原受体 (CAR) 是一种基因重组受体，可以转导到T细胞。CAR 重定向 T细胞对肿瘤细胞上特定抗原的特异性。CAR 包含三个典型结构域，用于抗原识别、T 细胞活化和共刺激。CAR cDNA通过慢病毒机制整合到T细胞基因组中。自体CAR-T细胞由患者的外周血T细胞产生，并在患者体内扩增以消除靶向肿瘤。

我们的独特优势

我们可以基于我们的专有抗体和首次用于CAR-T细胞的抗体开发具有不同scFv的CAR-T细胞。

我们开发了CAR scFv人源化的专有方法，以及可用于药物开发和许可的人源化CD19。

我们使用几种具有不同亲和力的BCMA单克隆抗体开发了BCMA-CAR-T细胞，并在体外和体内实验中验证有效。此外，还开发了人源化BCMA CAR-T并验证了其功效。

基于远泰专有抗体，公司已开发了超过40种靶向不同肿瘤或肿瘤干细胞标志物的CAR，并在体外和体内实验中验证有效。除了CAR开发外，我们的科学家还可以开发新型定制抗体，以靶向新型肿瘤标志物。

几种经过验证的方法

I. 细胞因子减少的CAR-T细胞

II. 新型CAR共激活域

III. 血液系统癌症：CD19/CD22、BCMA、CD123、CD4、CS1、CD24

IV. 实体瘤和肿瘤干细胞：ROR1、NGFR...

远泰生物基于近20年开发杂交瘤细胞系、单克隆抗体（兔、小鼠和人）、重组抗体和肿瘤干细胞的经验，已开发出了许多款CAR-T和CAR-NK产品。远泰生物的CAR平台在第三代构建体的设计方面拥有专利创新。

远泰生物拥有3,000多个杂交瘤细胞系，10^11个噬菌体展示Fab和5,000多种小鼠单克隆抗体，为CAR构建体提供鼠源和全人源单链可变片段（scFv）。

远泰生物已经开发出30多种的CAR-T和CAR-NK细胞，靶向不同的肿瘤细胞和表达肿瘤特异性抗原的细胞系。这些基因工程细胞系已获得13项专利。

远泰生物开发了灵敏的实时细胞杀伤测定（RTCA），用于CAR-T细胞体外和体外实验验证。ProMab还开发了体内实验NSG/NOG异种移植模型，以测试CAR-T和CAR-NK细胞在血液和实体肿瘤中的抗癌活性，以验证所开发的CAR-T和CAR-NK细胞的效果。

远泰生物已经开发的CAR-T和CAR-NK细胞靶点技术专利可用于授权，并已授权给全球多家生物制药公司，初创公司和医院。

进一步解释我们的CAR结构设计

1. 我们开发了几种双特异性CAR-T细胞，如CD19/CD22等，以便在一种肿瘤抗原（如CD19或其他）丢失的情况下特异性地靶向肿瘤抗原。

2. ScFv已与酶连接，以调节肿瘤微环境（参见与Helix Biopharma的合作）。

3. 我们开发了减少细胞因子分泌的突变CD28结构域。GITR等新结构域也可用于CAR-T开发。具有 GITR 结构域的 EGFR-CAR-T、MESOTHELIN-CART和 CD19-CAR-T 可用于科研开发。 (GITR domain inside CAR co-stimulates activity of CAR-T cells against cancer, Frontiers in Bioscience, June 1, 2018; PMID: 29772559)。

4.具有knock-down cytokines（IL-6）或check-point inhibitors如PD-1的CAR-T可用于开发。此外，self-delivered (SD) RNA (RXi company)可结合用于CAR-T细胞。

5. 我们使用不同的安全开关，例如截短型EGFR、具有CD34的RQR8、利妥昔单抗抗体表位和诱导型半胱氨酸蛋白酶-9来调节CAR-T细胞。

6. CAR标签如CD19 Beams 1可用于体内实验中的CAR-T细胞成像。(FLAG-tagged CD19-specific CAR-T cells eliminate CD19-bearing solid tumor cells in vitro and in vivo. Frontiers in Bioscience, 2017; PMID: 28410137)。

远泰生物Beam^TM 专利技术